Сульфасалазин – инструкция по применению

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 115,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 29,0 мг, повидон-К25 – 24,0 мг, магния стеарат – 7,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 5,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза – 8,4 мг, макрогол-4000 – 2,1 мг, титана диоксид – 4,1 мг, краситель железа оксид желтый – 0,4 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до коричневато-желтого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро коричневато-желтого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

противомикробное и противовоспалительное кишечное средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, обладающего противомикробной бактериостатической активностью.

Фармакокинетика:

Около 30% сульфасалазина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, абсорбируются из тонкой кишки, остальные 70% подвергаются расщеплению микрофлора кишечника с образованием сульпиридина 60-80% и 25% – 5-АСК. Существуют большие индивидуальные различия в максимальных сывороточных концентрациях (С_mах) сульфасалазина и его метаболитов; у “медленных ацетиляторов” они выше, что увеличивает риск развития нежелательных эффектов. Сульфасалазин достигает максимальной концентрации через 3-12 часов после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Связь с белками плазмы сульфасалазина – 99%, сульфапиридина -50%, 5-АСК – 43%. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК – путем ацетилирования. Период полувыведения (Т_1/2) сульфасалазина – 5-10 ч, сульфапиридина – 6-14 ч, 5-АСК – 0,6-1,4 ч. Кишечником выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками – 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания:

– Язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремисии);

– болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);

– ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит при неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к сульфасалазину или другим компонентам препарата, а так же сульфонамидам или салицилатам;

– врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития желтухи);

– печеночная и/или почечная недостаточность;

– дети младше 10 лет и/или массой тела 35 кг и менее, с хроническими воспалительными заболеваниями кишки (для данной лекарственной формы и дозировки);

– обструкция кишечника или мочевыводящих путей;

– дети младше 6 лет с ювенильным ревматоидным aртритом (эффективность и безопасность не установлены);

– период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергические реакции в анамнезе (возможны перекрестные аллергические реакции к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины, ингибиторам карбоангидразы), системные формы ювенильного ревматоидного артрита (риск развития сывороточной болезни); беременность.

Беременность и лактация:

Во время беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям и в минимально эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, то в последнем триместре беременности прием препарата следует прекратить (сульфасалазин вытесняет билирубин из связи с белками плазмы, тем самым увеличивая риск развития ядерной желтухи и гипербилирубинемии новорожденных – токсическое поражение нервных центров головного мозга). У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.

Сульфасалазин в норме секретируется в материнское молоко в очень небольшом количестве; у недоношенных новорожденных и у детей группы повышенного риска увеличивается риск развития ядерной желтухи. Концентрация же сульфапиридина в материнском молоке составляет 40% концентраций в плазме матери. При необходимости применения сульфасалазина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, после приема пищи.

Язвенный колит, болезнь Крона

Взрослым и детям старше 16 лет: в 1-й день – по 500 мг 4 раза в сутки; во 2-й – по 1 г 4 раза в сутки; в 3-й и последующие дни – по 1,5-2 г 4 раза в сутки.

После стихания острых клинических симптомов язвенного колита взрослым и подросткам и/или массой тела более 65 кг назначают поддерживающую дозу – по 500 мг 3-4 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Детям с 10 до 16 лет и/или массой тела от 35 до 50 кг – по 500 мг 4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия для детей и подростков до 16 лет и/или массой тела менее 65 кг не рекомендуется.

Максимальная суточная доза для взрослых – 8 г, для детей до 16 лет – 2 г.

Ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит

Взрослым и детям старше 16 лет: в течение первой недели – по 500 мг 1 раз в сутки, в течение второй – по 500 мг 2 раза в сутки, третьей и далее – по 500 мг 3 раза в сутки.

Терапевтическая доза может составлять от 1,5 до 3 г/сут. Клинический эффект проявляется после 6-10 нед терапии. Курс лечения – 6 мес и более.

Дети от 6 до 8 лет и/или массой тела 20-29 кг: 1 табл. 2 раза в сутки;

Дети от 8 до 12 лет и/или массой тела 30-39 кг: 1 табл. 2-3 раза в сутки;

Дети от 12 до 16 лет и/или массой тела 40-50 кг: 1 табл. 3 раза в сутки или 2 табл. 2 раза в сутки;

Дети старше 16 лет и/или массой тела более 50 кг: 2 табл. 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для детей составляет 2 г или 40-50 мг/кг массы тела.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты связаны со степенью плазменной концентрации сульфапиридина, особенно у людей с медленным ацетилированием. Чаще побочные эффекты наблюдаются у пациентов с ревматоидным артритом.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, нарушение сна, галлюцинации, атаксия, судороги, депрессия, асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, панкреатит, стоматит, боль в животе, лекарственный гепатит.

Со стороны органов кроветворения: макроцитоз, лейкопения, нейтропения, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, гемолитическая анемия вследствие ферментных нарушений – при нестабильных молекулах гемоглобина (тельца Гейнца-Эрлиха), метгемоглобинемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гипопротромбинемия.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, преходящие олигоспермия и мужское бесплодие.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстициальный пневмонит, фиброзирующий альвеолит, инфильтраты в легочной ткани.

Со стороны органов чувств: шум в ушах.

Лабораторные данные: гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, “печеночных” трансаминаз.

Аллергические реакции: генерализованная кожная сыпь, крапивница, эритема, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, лимфаденопатия, сывороточная болезнь, периорбитальная отечность, эозинофилия, узелковый периартериит, анафилактический шок.

Прочие: гипертермия, паротит, возможно окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, головокружение. При применении очень высоких доз могут иметь место: анурия, кристаллурия, гематурия, симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги).

Лечение: симптоматическое. Необходимо: спровоцировать рвоту, промыть желудок, кишечник; провести защелачивание мочи, форсированный диурез. При анурии и/или почечной недостаточности следует ограничить потребление жидкости и электролитов.

Взаимодействие:

Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина.

Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Антибактериальные средства, в связи с угнетающим действием на кишечную флору, уменьшают эффективность сульфасалазина при язвенном колите.

Особые указания:

В период лечения рекомендованы: периодический контроль активности “печеночных” ферментов в плазме крови, общего анализа крови (в начале терапии: 1-2 раза в месяц, затем каждые 3-6 месяцев лечения) и анализа мочи (при почечной недостаточности), употребление повышенного количества жидкости.

Сульфасалазин рекомендовано с осторожностью назначать пациентам с системными формами ювенильного ревматоидного артрита, т.к. существует риск развития нежелательных эффектов, в т.ч. сывороточной болезни (лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, кожная сыпь, нарушение функции печени).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе со сложными техническими устройствами в связи с возможностью возникновения головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой “нажать-повернуть” из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью “Озон” (ООО “Озон”), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сульфасалазин – цена, наличие в аптеках Указана цена, по которой можно купить Сульфасалазин в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Сульфасалазин (Sulfasalazin) ATC-классификация

Фармакодинамика. Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Оказывает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высокая. Благодаря кишечной флоре салазосульфапиридин распадается до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Сульфапиридин подавляет пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов.
Сульфасалазин-ЕН — в форме кишечнорастворимых таблеток, накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительным действием и сульфапиридина, который оказывает противомикробное действие относительно диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.
Препарат проявляет иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высокая. Сульфапиридин уменьшает системное воспаление и оказывает антибактериальное действие, препятствует действию естественных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов.
Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) более всего проявляется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. В основном, 5-аминосалициловая кислота локально ингибирует ЦОГ и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.
Фармакокинетика. Около 30% принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике, а 70% метаболизируются кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту. С_max сульфасалазина и его метаболитов в плазме крови довольно значительно отличается у разных пациентов — при низком уровне ацетилирования они намного выше и связаны с частыми случаями возникновения побочных эффектов. С_max сульфасалазина в плазме крови достигается через 3–12 ч после приема кишечно-растворимых таблеток и 12–24 ч — после приема таблеток, покрытых оболочкой. Он связывается с белками плазмы крови и хорошо проникает в соединительную ткань. Основная часть абсорбированного количества сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. T_½ сульфасалазина — 5–10 ч.
Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой), экскретируется почками. T_½ — 6–14 ч, в зависимости от скорости ацетилирования. Только 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется, ацетилируется в печени и выводится с мочой, 70% — в неизмененном виде с калом.

Показания Сульфасалазин

Сульфасалазин: острый приступ или обострение болезни Крона, язвенного колита; для поддержки периода ремиссии при язвенном колите.
Сульфасалазин можно комбинировать с ГКС и метронидазолом.
Сульфасалазин-ЕН: воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
ревматоидный артрит у взрослых, ювенильный ревматоидный полиартрит (в составе вспомогательной терапии).

Применение Сульфасалазин

дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и возможность развития побочных эффектов.
Пациенты должны принимать таблетки во время еды. Таблетки нужно глотать целыми, запивая стаканом жидкости.
Если своевременно не принята очередная доза препарата, нужно принять ее как можно быстрее. Если уже приближается время приема следующей дозы, нужно продолжить рекомендованный график лечения (без удвоения дозы).
Сульфасалазин
Обострение или ухудшение состояния при язвенном колите и болезни Крона
Взрослым назначают по 2–4 таблетки (1–2 г) 4 раза в сутки. После улучшения состояния дозу необходимо постепенно снижать.
Поддержание периода ремиссии язвенного колита
Продолжительность лечения неограниченная. Взрослым назначают по 1 таблетке (500 мг) 4 раза в сутки.
Сульфасалазин-ЕН
Воспалительные заболевания кишечника
Лечение острого состояния:
Начальная доза для взрослых составляет 2–4 таблетки (1–2 г) в сутки. Суточную дозу необходимо делить не менее чем на 3 приема. Дозу постепенно повышают до 3–8 г.
Пациентам, ранее не принимавшим Сульфасалазин-ЕН, рекомендуется повышать дозу постепенно на протяжении 9 дней.
Детям в возрасте старше 6 лет рекомендовано применять 40–150 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу необходимо делить не менее чем на 3 приема.
Поддержание периода ремиссии
Рекомендуемая поддерживающая доза для взрослых составляет 4–6 таблеток (2–3 г) в сутки. Суточную дозу необходимо делить не менее чем на 3 приема.
У детей в возрасте старше 6 лет применяют 20–75 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу необходимо делить не менее чем на 3 приема.
Ревматоидный артрит и ювенильные полиартриты
Рекомендованная доза для взрослых составляет 2 г в сутки. Пациентам следует начинать лечение с 1 таблетки (500 мг) сульфасалазина в сутки. Повышать дозу сульфасалазина необходимо постепенно, с недельными интервалами, до достижения дозы 2 г/сут (суточную дозу требуется разделить на 2–4 приема). У некоторых пациентов выраженный клинический эффект может быть достигнут после 12 нед лечения. Если клинический эффект после 12 нед применения недостаточный, суточная доза может быть повышена до 3 г.
В случае применения дозы выше 2 г/сут необходимо постоянно контролировать состояние больного.
Детям в возрасте старше 6 лет дозу препарата определяет врач из расчета 30–75 мг сульфазалазина на 1 кг массы тела в сутки в 2–3 приема. Дети лучше переносят препарат, если начальная доза в 3–4 раза ниже рекомендованной и постепенно повышается в течение месяца до достижения поддерживающей дозы. Детям назначают не более 4 таблеток (2 г) в сутки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сульфазалазину, сульфаниламидам и салицилатам, порфирия, гранулоцитопения. Детский возраст. Для Сульфасалазина-ЕН — возраст до 6 лет.

Побочные эффекты

большинство побочных эффектов сульфасалазина незначительные и связаны главным образом со степенью концентрации сульфапиридина в плазме крови, особенно у лиц с его замедленным выведением (замедленное ацетилирование). Побочные эффекты развиваются преимущественно у больных ревматоидным артритом.
Общие
Гипертермия, окрашивание в желто-оранжевый цвет мочи, кожи или мягких контактных линз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Перикардит.
Со стороны ЖКТ
Часто: тошнота, рвота, диарея и потеря аппетита.
Редко: гепатит, панкреатит, стоматит и паротит.
Гематологические нарушения
Часто: макроцитоз (9%), лейкопения (3,7%) и нейтропения (2%).
Редко: мегалобластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гипопротромбинемия.
Со стороны ЦНС
Очень часто: головная боль (30%).
Редко: периферическая нейропатия, головокружение, шум в ушах, атаксия, бессонница, галлюцинации, конвульсии и асептический менингит; энцефалопатия — для Сульфасалазина-ЕН .
Психические нарушения: депрессия — для Сульфасалазина-ЕН .
Со стороны органов чувств
Нарушение вкусовых ощущений, обоняния, звон в ушах.
Со стороны мочеполовой системы
Протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, олигоспермия и мужское бесплодие, имеющие обратимый характер. У больных порфирией возможно обострение приступов.
Аллергические реакции
Очень редко: сыпь на коже, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, светочувствительные реакции, мультиформная экзантема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Шегрена, системная красная волчанка, сывороточная болезнь, лихорадка, лимфаденопатия, периорбитальный отек, конъюнктивальный или склеральный узелковый полиартериит и эозинофилия.
Со стороны дыхательной системы
Редко: одышка, кашель, инфильтраты в легких и фиброзный альвеолит.
Со стороны костно-мышечной системы
Редко: артралгия.
Изменение лабораторных показателей
На протяжении лечения сульфасалазином могут повышаться уровни активности амилазы, билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминазы печени.

Особые указания

рекомендуется проведение общего анализа крови (в начале лечения — 1–2 раза в месяц, затем — каждые 3–6 мес) и анализа мочи перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения у пациентов с почечной недостаточностью. Применение необходимо немедленно прекратить в случае подозрения или лабораторного подтверждения серьезных гематологических нарушений.
Требуется проводить контроль функции печени ежемесячно на протяжении первых 3 мес применения препарата. Пациентам с нарушениями функции печени сульфасалазин назначают с осторожностью.
Контроль состояния функции почек необходимо проводить в начале лечения и на протяжении терапии препаратом. Пациентам с недостаточностью глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы препарат применяют с осторожностью, поскольку сульфасалазин может вызвать гемолитическую анемию.
В период лечения рекомендуется обильное питье.
Изменения лабораторных показателей крови (макроцитоз, панцитопения) вследствие недостаточности фолиевой кислоты можно нормализовать путем приема фолиевой или фолиновой кислот.
Специальное наблюдение в период лечения сульфасалазином необходимо больным с почечной или печеночной недостаточностью, БА и аллергией (возможна перекрестная повышенная чувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины, ингибиторов карбонангидразы). В случае появления аллергии или других побочных эффектов применение сульфасалазина требуется немедленно прекратить. При нетяжелых формах аллергии на сульфасалазин возможно проведение десенсибилизации.
Применение в период беременности и кормления грудью. Негативное влияние сульфасалазина полностью не исключается, поэтому препарат применяют у беременных лишь по строгим показаниями. На время лечения кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Сульфсалазин в таблетках, покрытых оболочкой, не применяют у детей. Сульфасалазин-ЕН применяют у детей в возрасте старше 6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствамим и работы с другими механизмами.

Взаимодействия

сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. Употребление достаточного количества жидкости и исключение ацилирования мочи (например, вследствие сопутствующего приема гексаметилентетрамина) может уменьшить проявления кристаллурии и образование камней.
Сульфаниламиды имеют сходство с некоторыми оральными гипогликемизирующими агентами. Поэтому у некоторых пациентов, которые принимают сульфаниламиды, может наблюдаться гипогликемия. Пациенты, которые параллельно применяют сульфасалазин и гипогликемизирующие средства, должны находиться под наблюдением врача.
При одновременном применении с антикоагулянтами и гипогликемизирующими средствами — производными сульфонилмочевины — усиливает их действие. В связи с ингибированием сульфасалазином фермента тиопуринметилтрансферазы при одновременном применении сульфасалазина и тиопурин-6-меркаптопурина или азатиопурина может возникнуть угнетение функции костного мозга и лейкопения.
Применение сульфасалазина и метотрексата у больных ревматоидным артритом не влияет на фармакокинетику препарата. Однако сообщалось о повышении частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, в частности тошноты. Антибиотики могут снижать эффективность Сульфасалазина и Сульфасалазина-ЕН.

Передозировка

больные с нарушением функции почек имеют более высокий риск тяжелой передозировки. Высокие дозы сульфасалазина служат причиной появления тошноты, рвоты и абдоминальной боли. При передозировке возможны анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения ЦНС (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в крови.
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфагемоглобинемия, что требует соответствующего лечения.
При появлении симптомов передозировки необходимо промывание желудка, очистить кишечник, провести алкализацию мочи, форсированный диурез. В случае анурии и/или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность мер оценивается по уровню концентрации сульфапиридина в плазме крови. Специфический антидот отсутствует.

Условия хранения

при температуре до 25 °C.