psychopharmacology.com.ua

Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) – головний нейромедіатор гальмування в ЦНС

Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК)

Синтез, зберігання та вивільнення ГАМК

Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) або gamma-Aminobutyric acidγ-Aminobutyric acid (GABA) – інгібіторний нейромедіатор, є похідним від прекурсору – глутамінової кислоти та ензиму (декарбоксилази глутамінової кислоти або просто GAD).

Препарат алилгліцин інактивує GAD і таким чином запобігає синтезу ГАМК. Алілгліцин використовується тільки під час досліджень з метою зрозуміти механізми дії ГАМК системи. Він не має поширеного терапевтичного застосування, тому що може спровокувати появу судом.

ГАМК упаковується до везикул за допомогою везикулярного транспортера, де зберігається для подальшого використання допоки не буде вивільнений при появі потенціалу дії.

Як відомо, нейрони мозку надзвичайно взаємопов’язані. Без інгібіторної активності в синапсах, ці зв’язки можуть бути дуже нестабільними. Це означає що, через збуджуючий синапс, нейрон може збуджувати сусідні нейрони, які в свою чергу будуть збуджувати інші сусідні нейрони довколо себе і т.д., допоки більшість нейронів мозку стануть збудженими та неконтрольованими. Такі стани інколи трапляються, і ми називаємо їх судомними нападами.

Зазвичай, гальмівний вплив забезпечується ГАМК-продукуючими нейронами, які представлені в мозку у великій кількості. Деякі дослідники вважають що одна з причин судомних розладів це порушення біохімічного гомеостазу в ГАМК-секретуючих нейронах та/або ГАМК рецепторах.

ГАМК рецептори є іонотропними рецепторами та контрольованими іонними каналами хлору. ГАМК рецептори представляють собою комплекс; вони включають в себе як мінімум 5 різних сайтів (місць зв’язування). Переважна більшість сайтів призначені для ГАМК. Препарат мускімол діє як прямий агоніст для цих сайтів, інший препарат біцукулін, блокує ці сайти зв’язування для ГАМК, тобто діє як прямий антагоніст. Другий сайт зв’язування на ГАМК рецепторах зв’язується з препаратами класу бензодіазепінів. Цей клас препаратів включає в себе діазепам (Валіум) та альпразолам (Ксанакс), які застосовуются з метою зменшення симптомів тривоги, зменшення судомної активності та призводять до міорелаксації. Третій сайт зв’язується з барбітуратами та старими седативними та анксіолітичними препаратами. Алкоголь зв’язується з все ще невідомим сайтом ГАМК рецепторів. Інший сайт зв’язується з різноманітними стероїдами, включаючи деякі стероїди що використовуються для загальної анестезії.

Також ГАМК рецептори включає в себе декілька інший сайтів які не розглядаються тут.

Бензодіазепіни та барбітурати сприяють активності ГАМК рецепторів; таким чином, ці препарати служать як непрямі агоністи.

Бензодіазепіни дуже ефективні анксіолітики. Використовуются для лікування симптомів тривожних розладів.

Барбітурати – це клас старих препаратів що мають подібний ефект, однак вони не розглядаються як перша лінія вибору через їх небезпечний седативний ефект.

Препарати які пов’язані з бензодаізепінами, такі як золпідем та ес-зопіклон, є ефективними снодійними препаратами.

Пікротоксин має протилежний ефект бензадіазепініам та барбітуратам: тобто він гальмує активність ГАМК рецепторів, таким чином служить як непрямий антагоніст. У великих дозах цей препарат спричиняє судомні напади.

Різноманітні стероїдні гормони зазвичай синтезуються в організмі, деякі гормони пов’язані з прогестероном, діють на стероїдні стайти ГАМК рецепторів, продукують седативний, анксіолітичний ефект.

Однак мозок не продукує Валіум, барбітурати або пікротоксин. Природні ліганди цих сайтів на даний момент ще не відкриті.

Зворотне захоплення та руйнування ГАМК вибувається шляхом його усунення з синапсу за допомогою ГАМК транспортерів. Тіагабін -(Габітріл) антагоніст ГАМК-транспортеру, використовується для підвищення доступності ГАМК та зниження судомної активності.

ГАМК руйнується ферментом ГАМК амінотрансферазою. Вігабатрин (Сабріл) блокує активність ГАМК амінотрансферази, підвищуючи кількість доступної в синапсі ГАМК.

Підготував: Роман Бальоха

Редагування: Андрій Бондарчук

Використані джерела:

1. Neil R. Carlson,‎ Melissa A. Birkett., Physiology of Behavior (12th Edition) 116-117.

Останні статті

Глутамат – головний медіатор збудження в ЦНС

Глутамат – головний медіатор збудження в ЦНС, синтезується з прекурсору глутаміну за участю ферменту глутамінази. Після синтезу, глутамат упаковується до синаптичних везикул за допомогою везикулярного транспортеру глутамату VgluT. Глутамат вивільняється з пресинаптичного нейрона внаслідок потенціалу дії.

Дофамін – моноаміновий нейромедіатор

Дофамін – моноаміновий нейромедіатор, який продукує як збуджуючі так і гальмівні потенціали, в залежності від постсинаптичних рецепторів. Дофамін приймає участь у таких важливих функціях як рухова активність, увага, навчання, та підсилює ефект деяких речовин якими люди схильні зловживати.

Cелективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) – фармакологічна група препаратів, які використовуються, як для лікування депресії та тривожних розладів, так і деяких інших станів. Група СІЗЗС включає в себе 6 агентів

Facebook Група

Зв’язатися з нами

Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК) – що це і як працює?

А ви знаєте, що відбувається в нашій корі головного мозку на тлі тривоги?

Виникає гіпоксія (киснева недостатність), порушується активність нейронів (основні клітини нервової тканини), пошкоджуються їхні мембрани.

Чи знаєте ви, що всі процеси в нервовій системі підпорядковані схемі – нервова клітина і посередник (нейротрансмітер), що несе певну інформацію до нервової клітини. Головний монополіст «галузі» гальмування в нервовій системі (гальмівний нейротрансмітер) – це Гамма-аміномасляна кислота (ГАМК). Він перебуває у стані вічної боротьби за вплив зі своєю «старшою сестрою» Глутаматом (збудливим нейротрансмітером).

ГАМК переконує нейрони (і нас, їхніх «господарів») не реагувати на провокації агресивних сусідів і дотримуватися спокою, щоб не стати жертвами в боротьбі з Глутаматом (наприклад, уникнути інсульту).

ГАМК дає змогу м’язам і кровоносним судинам розслабитися, а тілу – нормально спати. Без його присутності тіло було б під загрозою смерті від судом!

Так от, в умовах тривоги та гіпоксії порушується синтез ГАМК, що призводить до порушень процесів захисного гальмування нервових клітин і зростання тривоги. Відомо, що ГАМК пригнічує активність до 40% нервових клітин, блокує зайві інформаційні потоки, гальмує збудливий імпульс.

На тлі тривалої тривоги надмірно виробляється Глутамат, який пошкоджує чутливі клітини – ГАМК рецептори, що створює нечутливість до ГАМК. Гіперактивація глутаматом призводить до пошкодження і загибелі нейронів, звідси і скарги на зниженням пам’яті на тлі стресів.

Що робити, як збільшити ГАМК?

Відомі кілька механізмів збільшення ГАМК: ввести екзогенну (ззовні, тобто у вигляді харчової добавки), накопичити у вигляді надлишкового синтезу, пригнічувати Глутамат, що руйнує ГАМК, структурно відновити ГАМК рецептори та підвищити чутливість до власної ГАМК.

Відомо, що введення ГАМК у вигляді харчової добавки вважається недостатньо ефективним для подолання тривоги, оскільки лише 1% зовнішньої ГАМК може використовуватися для синтезу нейромедіатора.

На жаль, збільшення кількості ГАМК не розв’язує проблеми, якщо пошкоджено рецептори, додатково – перенасичення ГАМК у міжклітинному просторі призводить до звикання до екзогенної форми та зменшення вироблення власної ГАМК, що продиктує збільшення дози та підвищить ризик побічних ефектів.

Використання препаратів гальмівної дії (транквілізаторів, алкоголю) не сприяє синтезу ГАМК, а навпаки відомо (дослідження PAQUID), що тривала терапія бензодіазепінами та барбітуратами (транквілізатори на кшталт гідазепаму, діазепаму, фенобарбіталу, який входить до складу корвалолу, тощо) асоціюється з ростом деменції на 50%, а за 6 міс використання цих препаратів сприяє наростанню втричі (!) когнітивного дефіциту та деменції.

Американське геріатричне товариство (лікування вікових людей) опублікувало список препаратів, які не можна приймати літнім пацієнтам (туди входять бензодіазепіни та барбітурати!).

Про це ж говорить Національний інститут здоров’я Великої Британії (NICE).

Психіатри і неврологи вважають поганим тоном лікувати тривогу і безсоння у пацієнтів тривалими курсами бензодіазепінів, або рекомендувати алкоголь для зниження Глутамату. До цих препаратів досить швидко виробляється залежність, і скасування призводить до стійких порушень сну і відновлення тривоги. Тепер ви розумієте, як складно влаштований мозок, як важливо зберегти рівновагу в клітинах мозку, як важливо отримати своєчасні та розумні рекомендації, щоб не допустити стресового виснаження ГАМК і не наблизити деменцію!

Не займайтеся самолікуванням, відвідуйте лікаря!

Додатково згадаємо про продукти, що стимулюють вироблення ГАМК:

• Овочі та фрукти: банан; броколі; апельсинові та інші цитрусові; шпинат.
• Продукти тваринного походження: яловича печінка; скумбрія; палтус.
• Горіхи, насіння: мигдаль; волоський горіх; бурий рис і рисові висівки; овес.